En el mes de septiembre de 1833, azotó a la población la epidemia del cólera, diezmando en su número de habitantes en una tercera parte del total que había.
El gobernador don Juan Martín de Veramendi, quien el 10 de marzo de ese año, había trasladado la capital de Coahuila a Monclova, falleció él y toda su familia, contagiados de este mal.
En el año de 1849, volvió aparecer nuevamente la epidemia, que los vecinos le denominaron “el cólera chico”, logrando que se saturara el antiguo panteón que se ubicaba donde actualmente se localiza la “Escuela Club de Leones No. 1”, por la calle de Aldama.
Los “Rifleros de Monclova”, este heroico contingente conformado por milicianos de nuestra población y de algunos puntos aledaños, se armó para combatir a “la reacción” y defender a las “instituciones liberales”, participando en la Guerra de Reforma (1858-1861). Estuvieron bajo el mando del Coronel y posteriormente Ministro de Guerra, don Miguel Blanco y el Coronel Ildefonso Fuentes.